La materia prima de la respiración celular (y del ciclo de Krebs) es la molécula de acetil-coenzima A (acetil-CoA), que se forma a partir del piruvato o ácido pirúvico, o bien a partir de aminoácidos y ácidos grasos. El piruvato proviene del proceso de la glucólisis que se lleva a cabo en el citoplasma celular, y utiliza a la molécula.. La acetil coenzima A es condensada junto con una molécula de ácido oxalacético en citrato, reacción catalizada por la enzima citrato sintasa. Los átomos de dicha molécula continúan su oxidación hasta formar CO2. Por cada molécula de acetil CoA que ingresa en el ciclo se generan 12 moléculas de ATP.

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El ciclo del ácido cítrico (ciclo de Krebs, ciclo del ácido tricarboxílico) es una secuencia de reacciones en las mitocondrias que oxidan la porción acetilo de la acetil-CoA, y reducen coenzimas que se reoxidan por medio de la cadena de transporte de electrones (capítulo 13), enlazada a la formación de ATP. + +. O grupo acetil liga-se à coenzima A (CoA), formando o acetilcoenzima A ou acetil-CoA, que, em seguida, torna-se substrato para o ciclo do ácido cítrico ou ciclo de Krebs. O ciclo de Krebs inicia-se com a entrada do acetil-CoA no ciclo, e cada uma de suas etapas é catalizada por enzimas específicas.